patient-header

Hvad er HAE?

Symptomer og udløsende faktorer Årsagen til HAE HAE-typer Hvordan sker HAE-anfald? Diagnose
Women analyzing her hadns

HAE – en sjælden genetisk sygdom

Hereditært angioødom (HAE) er en sjælden genetisk sygdom, som er årsag til at den ramte person oplever gentagne hævelser i huden og i slimhinderne (et lag af celler som omgiver kroppens indre organer), og som forekommer over hele kroppen.  Det er en kronisk, udmarvende og potentielt livstruende sygdom.1

HAE – en sjælden genetisk sygdom

De første symptomer på HAE dukker sædvanligvis op i barndommen og ungdommen.1 HAE-episoder med hævelser, også kendt som HAE 'anfald', kan ramme din hud, maveregion og svælg. Angrebene forværres ofte over en periode på 12 timer til en dag, for så gradvis at aftage igennem de følgende 2-5 dage.2 De kan være ekstremt smertefulde, skamferende og udmarvende, og du kan opleve at de forstyrrer din evne til at udføre normale dagligdagsaktiviteter.2

HAE varierer i høj grad fra person til person: nogle kan have adskillige anfald om ugen, mens andre kun sjældent har anfald.2 Antal og sværhedsgrad af anfald kan også variere hos samme person, og det gælder også den smerte som er forbundet med anfaldene. Man vil kunne opleve flere anfald i visse perioder gennem livet, for eksempel under pubertet, graviditet eller under stressende livsperioder som fx eksamen; eller man kan have perioder med færre anfald. 

HAE kan ramme en række steder på kroppen. I et studie med over 200 HAE-patienter, var andelen af patienter, som oplevede HAE anfald på forskellige lokationer:3,4

 
 
 
76% af patienter oplever hævelser i ansigtshuden 52% af patienter oplever hævelse af larynx (strube) med symptomer som: at struben snører sig sammen, hæshed, besvær med at trække vejret eller synke. 93% af patienter oplever anfald i maveregionen, med symptomer som: hævelse i tarmvæggen, mavesmerter, kvalme, opkastning, krampefornemmelse, diarré 63% af patienter oplever hævelser af huden i genitalregionen, med symptomer som: smerte i genital regionen, krampefornemmelser 94% af patienter lider af hævelser i huden i ekstremiteterne, dvs. i hænderne og fødderne
Skin swelling

Hævelser i huden

Hævelser i underhuden er det mest almindelige symptom ved HAE og kan forekomme overalt på kroppen, men vil oftest påvirke dit ansigt, hænder, fødder og kønsorganerne.5 Disse anfald varer typisk 2-5 dage2 og er forskellige fra allergisk relaterede hævelser, da de ikke klør og ikke almindeligvis er ledsaget af nældefeber.5

Abdominal symtoms

Abdominale symptomerer

Lejlighedsvis kan hævelser ske i slimhindelaget omkring de interne organer i maveregionen. Når dette er tilfældet, vil du kunne opleve ekstreme mavesmerter, kvalme, opkastninger og diarré. Abdominale symptomer kan forekomme uden hævelser i huden, og smerten fra denne type anfald kan fejlagtigt tages for andre tilstande, som for eksempel blindtarmsbetændelse.2,6,7

Swelling of the throat

Hævelse i struben

Nogle mennesker med HAE vil kunne opleve hævelse i struben, som er en nødssituation, og som kan være livstruende, især hvis de ikke er diagnosticeret med HAE.8 Tegn på at du kan være I gang med et anfald, som berører struben, omfatter synkebesvær, sammensnøring af stuben eller en følelse af at have 'en klump I halsen', stakåndethed og/eller stemmeforandringer som tab af stemmen, hæshed eller rå stemme.9 Hvis du bemærker nogle af disse symptomer, bør du straks tage på skadestue.

 

 

Følelsesmæssig stress Hormonsvingninger og østrogen (p-piller, menstruation) Infektioner (mavetarm-kanalen eller øvre luftveje) Insektbid Medicinsk behandling (ACE inhibitorer og ARBs) Mekanisk stress og fysisk udmattelse Operation (tandlægebehandlinger) Traume

Potentielle udløsende faktorer 

De fleste HAE-anfald sker spontant og uventet. Der er imidlertid forskellige udløsende faktorer, som kan forårsage anfald med hævelse, og som vil være specifikke for hver enkelt person.11

Årsagen til HAE

Far - ikke bærer Mor - bærer Barn - ikke bærer > Kan ikke overføre HAE Barn - bærer Barn - ikke bærer > Kan ikke overføre HAE Barn - bærer

HAE er en arvelig sygdom forårsaget af et fejlbehæftet gen (SERPING1 gen), som sædvanligvis arves fra en eller begge forældre. I nogle tilfælde (~25%) kan HAE imidlertid også opstå på grund af en ny genetisk mutation, som ikke er nedarvet fra forældrene.1,2

Alle bærere af det defekte SERPING1 gen vil kunne udvikle symptomer og kan overføre det fejlbehæftede gen til deres børn. Der er 50% chance for at HAE arves af dit barn, hvis du eller din partner er bærere af det fejlbehæftede gen.1 Kun de der har HAE har en risiko for at overføre det til deres børn, dvs. børn uden HAE kan ikke overføre HAE til næste generation.1 Mænd og kvinder har samme sandsynlighed for at arve HAE.2

 

 

HAE-typer

I de fleste HAE tilfælde resulterer det fejlbehæftede SERPING1 gen i entern for lidt (type I) eller ikke-fungerende (type II) C1 esterase inhibitor (C1-INH) - et protein der virker som en 'bremse' i reguleringen af adskillige biologiske baner. Der er imidlertid også patienter med normale niveauer af C1-INH, som vil kunne have HAE, på grund af mutationer i andre gener. Personer med HAE med normal C1-INH vil stort set opleve de samme symptomer.1

 
 

Hvordan sker HAE-anfaldene?

Uden tilstrækkeligt C1-INH til at fungere som en 'bremse', så kan nogle biologiske systemer ikke kontrolleres tilstrækkeligt, og det er årsag til, at specifikke proteiner produceres i abnorme mængder.¹

For at kunne forstå, hvordan dette fungerer, er det nødvendigt at se på 'HAE-kaskaden'. En kaskade er en række vekselvirkninger, som sker i din krop, og som resulterer i de symptomer, du oplever. I det biologiske kredsløb, som fører til hævelsen under et HAE-anfald, regulerer C1-INH adskillige trin, så de ikke foregår ukontrollabelt. Uden tilstrækkeligt funktionelt C1-INH, som det er tilfældet for mange mennesker med HAE, så vil der være risiko for at denne kaskade bliver aktiveret uden samtidig kontrol, hvilket resulterer i overproduktion af det molekyle, som hedder bradykinin. Under et HAE-anfald produceres usædvanlig store mængder af bradykinin, som får blodkarrene til at blive utætte, så væske lækker ud af blodkarrene og ind i det omgivende væv, hvilket resulterer i den hævelse patienterne oplever.

 
 

HAE-kaskaden12,13

Translation of some element only needed: Cleaved HK >>Kløvet HK Angioedema >> Angioødem HAE attack >> HAE-anfald
Simplificeret illustration af kontaktaktiveringskredsløbet og dets rolle i et HAE-anfald. Tilpasset efter Zuraw BL. N Engl J Med.2008. HK = kininogen med høj molekylevægt

Dén genetiske defekt som almindeligvis forårsager HAE medfører, at din krop ikke kan producere proteinet C1-INH på korrekt vis. 

I HAE-kaskaden er C1-INH ansvarlig for at regulere produktionen af bradykinin. Når først kaskaden er startet, er der ikke tilstrækkeligt C1-INH til at regulere processen, derfor overproduceres bradykinin, som gør at dine blodårer i stigende grad bliver utætte. 

Som følge at dette kan endnu mere væske sive ud i det væv, som omgiver blodårerne, og forårsage et HAE-anfald, karakteriseret af hævelse og smerter.1  

 

 

 

Diagnose

Tidlig diagnose af HAE kan redde liv, især blandt dem der oplever hævelse i struben og vil være i risiko for kvælning. Da HAE imidlertid er en sjælden sygdom og symptomerne kan minde om andre, mere almindelige sygdomstilstande, bliver tilstanden ofte fejldiagnosticeret af læger som en allergisk reaktion. Hvis man behandler med midler for allergi, vil de ikke hjælpe med at stoppe dit anfald. Når det kommer til de tilfælde af alvorlige mavesmerter, som forårsages af HAE hævelse i mavetarmkanalen, kan læger i stedet diagnosticere en fødevareallergi/-intolerance eller blindtarmsbetændelse. Nogle gange kan dette endda resultere i en betydelig forsinkelse i at få stillet den korrekte diagnose eller i unødvendige behandlingsprocedurer.7

 

 

Laboratorieprøver for HAE

For at kunne diagnosticere HAE vil din læge tage en blodprøve. Derefter kan blodet vurderes ved at måle C1-INH proteinniveauerne, og om C1-INH fungerer korrekt. 

Hvis prøven bekræfter en HAE-diagnose, anbefales det at hele familien også bør testes, pga sygdommens genetiske natur. Jo tidligere HAE kan diagnosticeres, jo hurtigere kan en passende plan for behandlingen opstilles i samarbejde med din læge for potientelt at forhindre og behandle de uforudsigelige og udmarvende anfald.1

 

 

 

Referencer

  1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygören-Pürsün E, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961–90.
  2. Bork K, Anderson JT, Caballero T, Craig T, Johnston DT, Li HH, et al. Assessment and management of disease burden and quality of life in patients with hereditary angioedema: a consensus report. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021;17(1):40.
  3. Azmy V, Brooks JP, Hsu FI. Clinical presentation of hereditary angioedema. Allergy Asthma Proc. 2020;41(Suppl 1):S18-s21.
  4. Bork K, Meng G, Staubach P, Hardt J. Hereditary Angioedema: New Findings Concerning Symptoms, Affected Organs, and Course. Am J Med. 2006;119(3):267-74.
  5. Bernstein JA. Severity of hereditary angioedema, prevalence, and diagnostic considerations. Am J Manag Care. 2018;24(14 Suppl):S292-s8.
  6. Mendivil J, Murphy R, de la Cruz M, Janssen E, Boysen HB, Jain G, et al. Clinical characteristics and burden of illness in patients with hereditary angioedema: findings from a multinational patient survey. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):94.
  7. Zanichelli A, Longhurst HJ, Maurer M, Bouillet L, Aberer W, Fabien V, et al. Misdiagnosis trends in patients with hereditary angioedema from the real-world clinical setting. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(4):394-8.
  8. Bork K, Hardt J, Witzke G. Fatal laryngeal attacks and mortality in hereditary angioedema due to C1-INH deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(3):692-7.
  9. Farkas H. Management of upper airway edema caused by hereditary angioedema. Allergy Asthma Clin Immunol. 2010;6(1):19.
  10. Magerl M, Doumoulakis G, Kalkounou I, Weller K, Church MK, Kreuz W, Maurer M. Characterization of prodromal symptoms in a large population of patients with hereditary angio-oedema. Clin Exp Dermatol. 2014;39(3):298-303.
  11. Zotter Z, Csuka D, Szabó E, Czaller I, Nébenführer Z, Temesszentandrási G, et al. The influence of trigger factors on hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:44.
  12. Busse PJ, Christiansen SC. Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2020;382(12):1136-48.
  13. Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008;359(10):1027-36.
 

DNK-AND-0002, 27/02/25